7月11日、12日，“創(chuàng)新藥之王”百濟(jì)神州接連發(fā)布兩條“一悲一喜”的消息，不僅讓其股價(jià)一降一升，也讓廣大投資者的心情大落大起了一回。

悲的是百濟(jì)神州于11日發(fā)布的公告，公告顯示，經(jīng)雙方協(xié)議，終止了與諾華就歐司珀利單抗在相關(guān)國(guó)家和地區(qū)的獨(dú)家許可權(quán)益。雖然合作的終止并不會(huì)影響百濟(jì)神州此前已從諾華收到的3億美元首付款，但這也意味著他將失去最高約26億美元的里程碑付款。對(duì)于在2022年虧損了138.2億的百濟(jì)神州來(lái)說(shuō)，這26億美元，極有可能是其在未來(lái)扭虧為盈的關(guān)鍵。

喜的是，負(fù)面消息發(fā)布次日，百濟(jì)神州又發(fā)公告稱(chēng)，F(xiàn)DA已受理BTK抑制劑百悅澤（中文通用名：澤布替尼）第5項(xiàng)適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)，該新適應(yīng)癥為澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往至少經(jīng)過(guò)二線治療后復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，此外，百濟(jì)神州也已向EMA和NMPA遞交了澤布替尼用于治療R/R FL適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

財(cái)報(bào)顯示，2022年，百濟(jì)神州在歐司珀利單抗的研發(fā)投入為7.17億元，同比上漲70.62%。截至2022年底，該條管線的研發(fā)總投入已達(dá)到13.19億元。如果只有3億美元首付款，百濟(jì)神州在歐司珀利單抗上回本都困難。

對(duì)于本次終止協(xié)議，百濟(jì)神州對(duì)外界回應(yīng)稱(chēng)，是基于戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)考量。公司臨床研究團(tuán)隊(duì)期待繼續(xù)推進(jìn)歐司珀利單抗的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，并將持續(xù)評(píng)估正在進(jìn)行的用于治療初治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)AdvanTIG-302的數(shù)據(jù)。同時(shí)，公司還將繼續(xù)探索歐司珀利單抗與百濟(jì)神州內(nèi)部管線的聯(lián)合用藥前景。

丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，歐司珀利單抗是一款針對(duì)TIGIT的在研人源化IgG1變體單克隆抗體，主要適應(yīng)癥為肺癌、肝癌、宮頸癌、食管鱗癌等。截至目前，全球TIGIT靶點(diǎn)上共有80條新藥信息，尚未有產(chǎn)品獲批上市。除百濟(jì)神州外，最快處于臨床Ⅲ期階段的公司還有羅氏、默沙東、吉利德。但是羅氏和默沙東試驗(yàn)結(jié)果均不及預(yù)期，也許是出于TIGIT前路未卜的考量，諾華放棄了對(duì)歐司珀利單抗的獨(dú)家許可。

值得注意的是，百濟(jì)神州并非今年國(guó)內(nèi)第一家被退貨的藥企。2月份諾誠(chéng)健華旗下產(chǎn)品奧布替尼遭渤健“退貨”；5月份基石藥業(yè)舒格利單抗遭EQRx“退貨”；7月份加科思SHP2抑制劑遭艾伯維“退貨”。

但這種事情放在百濟(jì)神州身上頗有些屋漏偏逢連夜雨之感，因?yàn)槌吮敬蔚臍W司珀利單抗遭遇“退貨”外，上述提到的百濟(jì)神州另一款重磅產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼在6月份也被美國(guó)藥企艾伯維以侵犯專(zhuān)利權(quán)為由起訴。

數(shù)據(jù)顯示，2023年第一季度，澤布替尼全球收入達(dá)2.114億美元，同比增長(zhǎng)102.6%，在百濟(jì)神州同期營(yíng)收的占比高達(dá)47.2%。其中在中國(guó)的銷(xiāo)售額為0.48億美元，較上一年同比增長(zhǎng)44%，在美國(guó)的銷(xiāo)售額為1.388億美元，同比增長(zhǎng)104.4%，環(huán)比增長(zhǎng)11%，是美國(guó)唯一環(huán)比正增長(zhǎng)的BTK抑制劑。

雖然澤布替尼今次再度獲FDA適應(yīng)癥認(rèn)可，但如果法院判定百濟(jì)神州侵權(quán)屬實(shí)，公司不僅可能面臨高額的罰款，還有可能因暫時(shí)禁令失去美國(guó)這一重要市場(chǎng)，給公司業(yè)績(jī)帶來(lái)沉重打擊。巧合的是，百濟(jì)神州前腳6月15日披露被艾伯維起訴，后腳6月19日公告委任公司高級(jí)副總裁、總法律顧問(wèn)Chan Lee先生為公司高級(jí)管理人員。簡(jiǎn)歷顯示，Chan Lee曾擔(dān)任任賽諾菲北美地區(qū)總法律顧問(wèn)兼專(zhuān)科護(hù)理全球事業(yè)部法務(wù)負(fù)責(zé)人以及輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療全球業(yè)務(wù)首席法律顧問(wèn)。有觀點(diǎn)指出，百濟(jì)神州或?qū)⒔璐诉M(jìn)一步建設(shè)自身法務(wù)能力，為即將到來(lái)和可能到來(lái)的訴訟做好準(zhǔn)備。

作為中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊，百濟(jì)神州能否走出至暗時(shí)刻迎來(lái)雄起，相信每個(gè)投資者對(duì)此懷有殷切的期待。