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《金基研》南國(guó)/作者 楊起超 時(shí)風(fēng)/編審

近年來(lái)，隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇，醫(yī)藥行業(yè)需求剛性增長(zhǎng)。同時(shí)，在政策支持下，創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)持續(xù)升溫，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)正逐步加快由“仿制驅(qū)動(dòng)”向“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)變。作為一家以卓越的自主研發(fā)能力為核心驅(qū)動(dòng)力的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，諾誠(chéng)健華醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“諾誠(chéng)健華”）面臨良好發(fā)展環(huán)境和機(jī)遇。

在具有豐富研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的高素質(zhì)管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，諾誠(chéng)健華專注于腫瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域，已構(gòu)建起研產(chǎn)銷(xiāo)一體化全產(chǎn)業(yè)鏈模式，在全球市場(chǎng)內(nèi)開(kāi)發(fā)具有突破性潛力的同類(lèi)最佳或同類(lèi)首創(chuàng)藥物。目前，諾誠(chéng)健華擁有全面的研發(fā)和商業(yè)化能力，建立了涵蓋多個(gè)極具市場(chǎng)前景的熱門(mén)靶點(diǎn)的產(chǎn)品管線，未來(lái)發(fā)展可期。

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一、老齡化趨勢(shì)明顯行業(yè)需求剛性增長(zhǎng)，創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模攀升發(fā)展前景廣闊

作為一家商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥高科技公司，諾誠(chéng)健華專注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的一類(lèi)新藥研制，適用于治療淋巴瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病。。

隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇以及社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出持續(xù)增加，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)保持著穩(wěn)定增長(zhǎng)，已成為全球最大的新興醫(yī)藥市場(chǎng)。

在人口老齡化方面，隨著人口出生率的下降和人均壽命的不斷延長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)進(jìn)入老齡化社會(huì)。

據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)60歲及以上人口分別為2.41億人、2.49億人、2.54億人、2.64億人、2.67億人，占當(dāng)年度全國(guó)人口的比例分別為17.3%、17.9%、18.1%、18.7%、18.9%。

2017-2021年，國(guó)內(nèi)65歲及以上人口分別為1.58億人、1.67億人、1.76億人、1.91億人、2.01億人，占當(dāng)年度全國(guó)人口的比例分別為11.4%、11.9%、12.6%、13.5%、14.2%。

可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)人口老齡化趨勢(shì)明顯，醫(yī)藥市場(chǎng)面臨巨大的發(fā)展空間。

在社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出方面，受益于國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、人口老齡化程度提升、居民健康意識(shí)增強(qiáng)、國(guó)家對(duì)醫(yī)療健康行業(yè)的投入等，國(guó)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用穩(wěn)步增長(zhǎng)。

據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2016-2020年，國(guó)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用分別為4.63萬(wàn)億元、5.26萬(wàn)億元、5.91萬(wàn)億元、6.58萬(wàn)億元、7.23萬(wàn)億元；人均衛(wèi)生費(fèi)用分別為3,328.61元、3,756.72元、4,206.74元、4,669.34元、5,112.34元。

另?yè)?jù)國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2021年，全國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用初步推算為7.56萬(wàn)億元，人均衛(wèi)生總費(fèi)用5,348.1元。

由此，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)定增長(zhǎng)。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模分別為1.43萬(wàn)億元、1.53萬(wàn)億元、1.64萬(wàn)億元、1.79萬(wàn)億元、1.92萬(wàn)億元。預(yù)計(jì)2022年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2.23萬(wàn)億元。

需要指出的是，隨著仿制藥集中采購(gòu)試點(diǎn)和創(chuàng)新藥物納入新醫(yī)保，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)正逐步加快由“仿制驅(qū)動(dòng)”向“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)變。同時(shí)，政府還出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)研發(fā)的政策，如加快藥品審批、專利保護(hù)、減稅等。在政策支持下，創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)持續(xù)升溫，并促進(jìn)創(chuàng)新藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)，創(chuàng)新藥在醫(yī)藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)的比重逐漸加大。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模分別為7,990億元、8,515億元、9,094億元、9,639億元、10,488億元，預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)11,484億元。

以美國(guó)、日本的市場(chǎng)為例，美國(guó)仿制藥占全部藥品處方量89.8%，占藥品銷(xiāo)售額20.8%；日本仿制藥占全部藥品處方量79.9%，占藥品銷(xiāo)售額15%。而國(guó)內(nèi)仿制藥占全部藥品處方量95%，占藥品銷(xiāo)售額約40%。

比對(duì)下來(lái)，國(guó)內(nèi)的仿制藥在藥品處方量、銷(xiāo)售額上還有將近20%的壓縮空間，而這20%的份額要讓渡給創(chuàng)新藥。

綜上，國(guó)內(nèi)老齡化趨勢(shì)明顯，醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用支出穩(wěn)增，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥需求剛需增長(zhǎng)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步提升。同時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)正逐步加快由“仿制驅(qū)動(dòng)”向“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)變，創(chuàng)新藥市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊。

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二、聚焦抗腫瘤和自身免疫性疾病創(chuàng)新藥物領(lǐng)域，核心產(chǎn)品奧布替尼擁有三大獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

當(dāng)前，腫瘤及免疫系統(tǒng)性疾病仍是全世界人類(lèi)健康的重大威脅。國(guó)內(nèi)目前的免疫系統(tǒng)性疾病的患者高達(dá)3000萬(wàn)至4000萬(wàn)人，肝癌患者占全球肝癌病患比例超過(guò)50%，肺癌、胃癌及其他癌癥的患者占全球患者的比例超過(guò)25%。持續(xù)增長(zhǎng)的發(fā)病率及缺少有效的治療方式大大減少病患的存活率及降低病患的生活質(zhì)量。

而諾誠(chéng)健華的產(chǎn)品布局聚焦于具有廣闊市場(chǎng)空間的腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，側(cè)重于構(gòu)建具有協(xié)同效應(yīng)的創(chuàng)新療法。

在抗腫瘤藥物方面，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)頒布了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)政策以鼓勵(lì)和支持醫(yī)藥行業(yè)，特別是研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新藥物、抗腫瘤藥物企業(yè)的發(fā)展。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2020年，國(guó)內(nèi)的抗腫瘤藥物市場(chǎng)以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場(chǎng)的63%以上。在創(chuàng)新藥不斷研發(fā)及上市、患者支付能力提高等多種因素驅(qū)動(dòng)下，預(yù)計(jì)2030年靶向藥物治療將成為市場(chǎng)主導(dǎo)，占整體市場(chǎng)45%以上的份額。

從市場(chǎng)需求看，據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)癌癥新發(fā)病人數(shù)分別為417.2萬(wàn)人、428.5萬(wàn)人、440.0萬(wàn)人、456.9萬(wàn)人、468.8萬(wàn)人。受人口老齡化、環(huán)境污染，以及亞健康生活方式的普遍影響，預(yù)計(jì)到2022年國(guó)內(nèi)癌癥新發(fā)病人數(shù)將進(jìn)一步增長(zhǎng)到481.0萬(wàn)人。

從市場(chǎng)規(guī)模看，據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模分別為1,394億元、1,575億元、1,827億元、1,975億元、2,311億元。預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到2,549億元。

在自身免疫性疾病藥物方面，國(guó)內(nèi)外的自身免疫性疾病醫(yī)療仍存在巨大未滿足需求，已上市的藥物普遍存在作用疾病不具備針對(duì)性、患者響應(yīng)率低下、副作用大等問(wèn)題。目前，BTK抑制劑、JAK抑制劑等新一代小分子靶向藥因?yàn)檩^傳統(tǒng)治療手段更優(yōu)的臨床療效將逐步替代傳統(tǒng)藥物的市場(chǎng)地位。

基于中國(guó)龐大的人口，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)擁有一個(gè)龐大的自身免疫性疾病患者群。2020年，國(guó)內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分別達(dá)到104萬(wàn)、43萬(wàn)、596萬(wàn)，且逐年增加。隨著國(guó)內(nèi)自身免疫性疾病診斷技術(shù)的發(fā)展和完善，未來(lái)幾年自身免疫性疾病的市場(chǎng)將會(huì)持續(xù)快速增長(zhǎng)。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2017-2021年，國(guó)內(nèi)自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模分別為17億美元、20億美元、24億美元、25億美元、31億美元。預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到40億美元。

值得一提的是，諾誠(chéng)健華核心產(chǎn)品奧布替尼是一款潛在同類(lèi)最佳的高選擇性、共價(jià)不可逆的口服BTK抑制劑，獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)支持。奧布替尼已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》并被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級(jí)推薦方案。

與伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼等其他主要已上市BTK抑制劑相比，奧布替尼擁有三大獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

首先，在對(duì)456種激酶的KINOMEscan測(cè)定中，奧布替尼在1μM的濃度下具有更精準(zhǔn)的BTK激酶選擇性，對(duì)其他非目標(biāo)靶點(diǎn)抑制作用小，有效減少脫靶效應(yīng)。

其次，奧布替尼更高的生物利用度，更佳的PK/PD特性，能夠?qū)崿F(xiàn)每日一次給藥并在24小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)~100%的BTK靶點(diǎn)占有率。單劑量服用20毫克、50毫克、100毫克及200毫克的奧布替尼后，Cmax隨劑量成比例上升，表明奧布替尼具有良好的生物利用度及線性PK特征。而據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告，伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼在相應(yīng)劑量下的生物利用度較低。

最后，良好的安全性與有效性。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告，奧布替尼用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)（包括ICP-CL-00102、ICP-CL-00103及針對(duì)其他B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)）的不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，尤其是未出現(xiàn)與奧布替尼的使用有關(guān)的任何嚴(yán)重房顫，具有更高的安全性。

基于文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)數(shù)據(jù)，與其他主要BTK抑制劑相比，奧布替尼在復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL患者及復(fù)發(fā)或難治性MCL患者中展現(xiàn)出更高的ORR（客觀緩解率），能夠使更廣泛的患者實(shí)現(xiàn)緩解并實(shí)現(xiàn)臨床獲益，同時(shí)，奧布替尼展現(xiàn)出更高的CR（完全緩解），能夠幫助患者實(shí)現(xiàn)更深度的緩解，且有望延長(zhǎng)患者的生存期并提高生活質(zhì)量。

值得關(guān)注的是，2021年7月，諾誠(chéng)健華將奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(guó)（包括香港、澳門(mén)和臺(tái)灣）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利授予Biogen。諾誠(chéng)健華將獲得1.25億美元首付款，以及至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑和銷(xiāo)售里程碑付款，另有資格獲得基于凈銷(xiāo)售額的分層特許權(quán)使用費(fèi)。真金白銀的大額技術(shù)授權(quán)費(fèi)用充分說(shuō)明諾誠(chéng)健華的奧布替尼在MS領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力和市場(chǎng)潛力。

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三、研發(fā)投入飛漲研發(fā)人員占比近半，四大核心技術(shù)平臺(tái)凸顯創(chuàng)新能力

醫(yī)藥行業(yè)屬技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)新研發(fā)是創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展基石和核心競(jìng)爭(zhēng)力。

在研發(fā)投入方面，諾誠(chéng)健華高度重視自主創(chuàng)新，并始終將自主創(chuàng)新作為持續(xù)投入的重點(diǎn)，研發(fā)投入呈逐年上漲態(tài)勢(shì)。

2019-2021年，諾誠(chéng)健華的研發(fā)投入分別為2.34億元、4.23億元、7.33億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)76.89%。

到2022年上半年，諾誠(chéng)健華的研發(fā)投入從2021年上半年的1.85億元增至2.74億元，主要是因?yàn)楦鄤?chuàng)新藥項(xiàng)目進(jìn)入臨床以及開(kāi)展更多三期臨床試驗(yàn)。

同時(shí)，諾誠(chéng)健華將自主創(chuàng)新作為可持續(xù)發(fā)展的引擎，已建立具備扎實(shí)專業(yè)知識(shí)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

截至2021年12月31日，諾誠(chéng)健華已擁有346名研發(fā)人員，占員工總數(shù)的比例為49.29%。其中，核心技術(shù)人員分別為執(zhí)行董事、董事會(huì)主席兼行政總裁Jisong Cui（崔霽松）；執(zhí)行董事、臨床開(kāi)發(fā)及注冊(cè)事務(wù)副總裁Renbin Zhao（趙仁濱）；首席技術(shù)官Xiangyang Chen（陳向陽(yáng)）。

需要說(shuō)明的是，諾誠(chéng)健華綜合考慮相關(guān)人員的行業(yè)和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、在其核心技術(shù)開(kāi)發(fā)中承擔(dān)的角色及貢獻(xiàn)程度等多方面因素，將對(duì)諾誠(chéng)健華技術(shù)發(fā)展有突出貢獻(xiàn)、在主要產(chǎn)品研發(fā)中具有重要作用的員工認(rèn)定為核心技術(shù)人員。

在新藥發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)方面，諾誠(chéng)健華在北京、南京及廣州分別設(shè)有一流的研發(fā)中心，能夠自主開(kāi)展化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理和CMC研究以及藥物晶型研究與開(kāi)發(fā)等工作；在臨床研究方面，諾誠(chéng)健華已打造一支兼具優(yōu)秀的方案設(shè)計(jì)能力、高效的執(zhí)行力與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通能力的以中美兩地為核心的臨床開(kāi)發(fā)及注冊(cè)團(tuán)隊(duì)。

目前，諾誠(chéng)健華已建立了化合物優(yōu)化平臺(tái)、藥物晶型研究平臺(tái)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和難溶性藥物增溶制劑技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)四大核心技術(shù)平臺(tái)，覆蓋全研發(fā)鏈條。

化合物優(yōu)化平臺(tái)用于構(gòu)效關(guān)系研究，基于蛋白-藥物分子的三維晶體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)新的化合物，再通過(guò)警示結(jié)構(gòu)排查、理化性質(zhì)預(yù)測(cè)、藥代in silico評(píng)估計(jì)劃下一輪化合物的合成，加速高成藥性化合物的發(fā)現(xiàn)。

藥物晶型研究平臺(tái)，利用XRPD、DSC、TGA、DVS等技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)的晶型和鹽型篩選，以確定具有優(yōu)勢(shì)晶型的原料藥，同時(shí)建立對(duì)化合物晶型的專利保護(hù)；該平臺(tái)也用于原料藥及其制劑的晶型表征，支持穩(wěn)定性研究。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)，利用諾誠(chéng)健華完備的臨床前及臨床研發(fā)能力，圍繞生物標(biāo)志物并跨學(xué)科地整合生物、藥理/臨床藥理、藥代、毒理、臨床開(kāi)發(fā)等多部門(mén)發(fā)揮一體化優(yōu)勢(shì)，迅速將新的臨床前候選藥物推進(jìn)至臨床研究，并得到概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)，提高藥物研發(fā)效率。截至2021年12月31日，諾誠(chéng)健華正在全球100多個(gè)臨床中心開(kāi)展26項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

難溶性藥物增溶制劑技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，通過(guò)噴霧干燥和熱熔擠出等固體分散體技術(shù)，提高藥物溶出度，從而解決當(dāng)前創(chuàng)新藥普遍存在的制劑瓶頸問(wèn)題，增加藥物成藥性。

由此，諾誠(chéng)健華取得了豐碩的研發(fā)成果。

截至2021年12月31日，諾誠(chéng)健華及其子公司在全球多個(gè)國(guó)家及地區(qū)（包括中國(guó)、澳洲、美國(guó)、歐盟及日本等）擁有36項(xiàng)對(duì)主要業(yè)務(wù)有重大影響的發(fā)明專利，其中境內(nèi)專利4項(xiàng)，境外專利32項(xiàng)。

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四、持續(xù)創(chuàng)新打造差異化產(chǎn)品管線，各產(chǎn)品管線有序推進(jìn)

依托核心技術(shù)平臺(tái)，通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新，諾誠(chéng)健華在血液瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域建立了創(chuàng)新性與風(fēng)險(xiǎn)高度平衡、涵蓋多個(gè)極具市場(chǎng)前景的熱門(mén)靶點(diǎn)的產(chǎn)品管線，各產(chǎn)品管線有序推進(jìn)。豐富且差異化的產(chǎn)品管線是諾誠(chéng)健華的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)之一。

在血液瘤方面，諾誠(chéng)健華擁有BTK抑制劑奧布替尼、ICP-490(CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑)和CD19抗體Tafasitamab、CD20xCD3雙特異性抗體ICP-B02、BCL2抑制劑ICP-248等具備高度差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)及協(xié)同效應(yīng)的產(chǎn)品。

奧布替尼（宜諾凱?）是一款高選擇性、共價(jià)不可逆的口服BTK抑制劑，已于2020年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL以及復(fù)發(fā)或難治性MCL。

此外，諾誠(chéng)健華正在同步推進(jìn)奧布替尼針對(duì)多種其他B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。其中，在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的針對(duì)華氏巨球蛋白血癥(WM)已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)(NDA)并獲得CDE受理；在美國(guó)開(kāi)展的奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性MCL已進(jìn)入注冊(cè)性Ⅱ期臨床，并獲得FDA授予孤兒藥資格認(rèn)證和突破性療法認(rèn)定。

目前，奧布替尼的安全性、耐受性及有效性正在11項(xiàng)針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)（包括6項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)）中予以評(píng)估。截至2021年12月31日，已有超過(guò)500名受試者接受奧布替尼治療。

ICP-490是一款諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的新型小分子CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑，計(jì)劃用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤、DLBCL及SLE等。諾誠(chéng)健華ICP-490用于治療血液瘤的IND申請(qǐng)于2022年4月獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，于2022年7月獲批開(kāi)展I期臨床。

Tafasitamab是一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。

2022年5月，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺已被納入2022版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為治療不符合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成人患者的II級(jí)推薦方案。Tafasitamab新藥上市申請(qǐng)已在香港獲受理，并將在澳門(mén)提交上市申請(qǐng)。截至2021年12月31日，國(guó)內(nèi)尚無(wú)靶向CD19的單克隆抗體獲批上市。

ICP-B02是一款CD20xCD3雙特異性抗體，有望用于治療多種淋巴瘤。在臨床前研究中，ICP-B02展現(xiàn)出較強(qiáng)的T細(xì)胞依賴性細(xì)胞毒性活性，同時(shí)細(xì)胞因子釋放較少。諾誠(chéng)健華ICP-B02的IND申請(qǐng)于2021年9月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。目前，ICP-B02在國(guó)內(nèi)完成首例患者給藥，正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展治療CD20+B細(xì)胞血液瘤的臨床研究。

ICP-248是一款諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的新型BCL-2選擇性抑制劑，計(jì)劃與奧布替尼聯(lián)合用于治療AML、ALL、FL、CLL、DLBCL等血液瘤，ICP-248的IND申請(qǐng)已于2022年7月獲受理。

在實(shí)體瘤方面，諾誠(chéng)健華擁有泛FGFR抑制劑ICP-192、二代TRK抑制劑ICP-723、新型SHP2變構(gòu)抑制劑ICP-189、靶向CCR8單抗ICP-B05等產(chǎn)品，覆蓋多種實(shí)體瘤治療機(jī)制。

ICP-192是諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的一款高選擇性、不可逆泛FGFR抑制劑，正在中美兩地開(kāi)展ICP-192治療膽管癌、尿路上皮癌、頭頸癌等實(shí)體瘤的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)。2021年6月，ICP-192獲得FDA授予的針對(duì)膽管癌的孤兒藥資格認(rèn)定。截至2021年12月31日，國(guó)內(nèi)尚無(wú)泛FGFR抑制劑獲批上市。

ICP-723是諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的一款第二代泛TRK抑制劑，臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示ICP-723能夠克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥，正在中美兩地開(kāi)展臨床試驗(yàn)以評(píng)估對(duì)NTRK基因融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的初步療效。截至2021年12月31日，國(guó)內(nèi)尚無(wú)泛TRK抑制劑獲批上市。

ICP-189是諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的SHP2變構(gòu)抑制劑，ICP-189的IND申請(qǐng)于2021年10月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并于2021年11月獲得FDA批準(zhǔn)。截至2021年12月31日，全球范圍內(nèi)尚無(wú)SHP2抑制劑獲批上市。

此外，諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的ICP-105是一款針對(duì)肝細(xì)胞癌的高選擇性FGFR4抑制劑，已完成ICP-105的I期臨床試驗(yàn)；自主研發(fā)的ICP-033（DRR1、VEGFR抑制劑）于2021年6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；ICP-B05（靶向CCR8的單克隆抗體）于2022年8月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；ICP-B03（具備腫瘤靶向性的IL-15前藥）計(jì)劃于2023年提交IND申請(qǐng)；自主研發(fā)的ICP-915（選擇性KRASG12C抑制劑）計(jì)劃于2022年下半年提交IND申請(qǐng)。

在自身免疫性疾病方面，諾誠(chéng)健華正在開(kāi)發(fā)用于治療由B細(xì)胞或T細(xì)胞功能異常所導(dǎo)致的自身免疫性疾病的多款產(chǎn)品，包括奧布替尼、ICP-332(TYK2-JH1抑制劑)和ICP-488(TYK2-JH2抑制劑)等。

鑒于奧布替尼優(yōu)異的BTK激酶選擇性和良好的安全性，諾誠(chéng)健華也正在探索奧布替尼用于治療自身免疫性疾病的潛力。

截至2021年12月31日，諾誠(chéng)健華已啟動(dòng)針對(duì)RRMS的國(guó)際多中心II期臨床試驗(yàn)，已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展針對(duì)ITP的IIa/IIb期臨床試驗(yàn)，并已完成針對(duì)SLE的Ib/IIa期臨床試驗(yàn)。截至2021年12月31日，全球范圍內(nèi)尚無(wú)BTK抑制劑獲批用于治療MS或SLE。2022年3月，奧布替尼在國(guó)內(nèi)獲批開(kāi)展針對(duì)NMOSD的II期臨床試驗(yàn)。

ICP-332是諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的高選擇性TYK2抑制劑，有望治療多種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。目前，諾誠(chéng)健華已完成ICP-332的I期臨床試驗(yàn)，治療特應(yīng)性皮炎和銀屑病的II期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)。截至2021年12月31日，全球范圍內(nèi)尚無(wú)高選擇性TYK2抑制劑獲批上市。

ICP-488是一款諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的新型TYK2變構(gòu)抑制劑，諾誠(chéng)健華計(jì)劃將ICP-488用于治療銀屑病、炎癥性腸病等自身免疫性疾病。2022年3月，ICP-488的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，I期臨床已完成第一個(gè)劑量組試驗(yàn)。

除單藥療法外，諾誠(chéng)健華也積極挖掘在研產(chǎn)品與標(biāo)準(zhǔn)療法或其他療法聯(lián)合用藥的潛力。

總體而言，截至2022年7月5日，諾誠(chéng)健華的核心產(chǎn)品之一奧布替尼獲批上市，Tafasitamab已在海南博鰲獲批作為臨床急需進(jìn)口藥品使用，11款產(chǎn)品處于I/II/III期臨床試驗(yàn)階段，5款產(chǎn)品處于臨床前階段，正在中國(guó)和全球進(jìn)行30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。同時(shí)，諾誠(chéng)健華各產(chǎn)品管線針對(duì)不同靶點(diǎn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)和緩，其產(chǎn)品管線具備差異化優(yōu)勢(shì)。

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五、管理團(tuán)隊(duì)普遍高學(xué)歷，研產(chǎn)銷(xiāo)一體化構(gòu)建全產(chǎn)業(yè)鏈模式

大海航行靠舵手,一個(gè)企業(yè)的創(chuàng)新能力，離不開(kāi)管理層的素質(zhì)和管理能力。諾誠(chéng)健華擁有兼具國(guó)際創(chuàng)新視野與深刻行業(yè)洞察的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)和管理團(tuán)隊(duì)。

首先，諾誠(chéng)健華的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)已長(zhǎng)期合作多年，彼此專業(yè)互補(bǔ)且配合默契，共同推進(jìn)諾誠(chéng)健華高效快速發(fā)展。諾誠(chéng)健華的聯(lián)合創(chuàng)始人為Jisong Cui（崔霽松）博士和施一公博士。

Jisong Cui（崔霽松）博士曾擔(dān)任保諾科技（北京）有限公司的總經(jīng)理及美國(guó)默克（Merck & Co.）的早期開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人；施一公博士是知名的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，現(xiàn)為中國(guó)科學(xué)院院士、美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院外籍院士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士、歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）外籍成員、西湖大學(xué)創(chuàng)始校長(zhǎng)、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院講席教授等。

其次，諾誠(chéng)健華的主要管理團(tuán)隊(duì)成員擁有美國(guó)默克（Merck & Co.）、輝瑞（Pfizer Inc.）、葛蘭素史克（GlaxoSmithKline plc）、百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb Company）、強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）等大型跨國(guó)藥企的資深工作經(jīng)驗(yàn)，在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化等各個(gè)環(huán)節(jié)為諾誠(chéng)健華注入遠(yuǎn)見(jiàn)卓識(shí)。

經(jīng)《金基研》統(tǒng)計(jì)，諾誠(chéng)健華的董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員共計(jì)10人；其中,5人為博士學(xué)歷，5人為碩士學(xué)歷。諾誠(chéng)健華董監(jiān)高碩士及以上學(xué)歷的占比為100%。

在具有豐富研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的管理團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，諾誠(chéng)健華建立了自主生產(chǎn)及商業(yè)化平臺(tái)，加速成長(zhǎng)為集創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化于一體的綜合性生物醫(yī)藥企業(yè)。

在生產(chǎn)方面，諾誠(chéng)健華廣州藥品生產(chǎn)基地商業(yè)化生產(chǎn)已正式獲批，從2022年6月30日起可用于生產(chǎn)奧布替尼片。這標(biāo)志著諾誠(chéng)健華正式開(kāi)啟了自主生產(chǎn)之路，將為患者提供高品質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)。

在商業(yè)化方面，諾誠(chéng)健華已建立專業(yè)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，包含銷(xiāo)售、市場(chǎng)、醫(yī)學(xué)事務(wù)、市場(chǎng)準(zhǔn)入、渠道管理等方面。截至2021年12月31日，諾誠(chéng)健華的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已擁有超過(guò)230名人才，覆蓋全國(guó)數(shù)百家醫(yī)院，快速推動(dòng)奧布替尼在B細(xì)胞淋巴瘤的市場(chǎng)拓展。

在營(yíng)銷(xiāo)模式上，諾誠(chéng)健華與國(guó)藥、華潤(rùn)等具有GSP（藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范）資質(zhì)的優(yōu)質(zhì)經(jīng)銷(xiāo)商達(dá)成合作，由經(jīng)銷(xiāo)商負(fù)責(zé)最終銷(xiāo)售至DTP藥房等終端客戶，同時(shí)諾誠(chéng)健華也在全力推進(jìn)醫(yī)院準(zhǔn)入工作。

2020年12月25日，奧布替尼獲批上市。因商業(yè)化拓展以及納入醫(yī)保時(shí)間均晚于其他兩款BTK抑制劑，2021年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，奧布替尼市場(chǎng)占有率為11.9%。

2021年12月，奧布替尼成功納入醫(yī)保。新版國(guó)家醫(yī)保目錄自2022年1月1日起正式執(zhí)行，截至2022年7月5日，奧布替尼已納入28個(gè)省、直轄市和自治區(qū)的“雙通道”藥品管理范圍，在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)零售藥店實(shí)施統(tǒng)一的醫(yī)保支付政策。2022年上半年，奧布替尼實(shí)現(xiàn)醫(yī)保后的銷(xiāo)售放量同比上漲115%，患者可及性得到有力保障，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力顯著提升。

從業(yè)績(jī)情況看，2019-2021年，諾誠(chéng)健華營(yíng)業(yè)收入分別為124.70萬(wàn)元、136.36萬(wàn)元、104,303.28萬(wàn)元，凈利潤(rùn)分別為-21.50億元、-3.92億元、-0.65億元。

到2022年上半年，諾誠(chéng)健華營(yíng)業(yè)收入為2.46億元，同比增長(zhǎng)142%；凈利潤(rùn)為-2.86億元（不考慮匯率影響）。

需要說(shuō)明的是，諾誠(chéng)健華2021年?duì)I收大幅上漲系核心產(chǎn)品奧布替尼獲批上市的銷(xiāo)售收入疊加技術(shù)授權(quán)費(fèi)用；2022年上半年?duì)I收大幅上漲主要系奧布替尼自納入新版醫(yī)保目錄以來(lái)銷(xiāo)售規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)；其凈利潤(rùn)為負(fù)主要系持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入造成。

未來(lái)，諾誠(chéng)健華將繼續(xù)聚焦腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域，穩(wěn)步推進(jìn)在研產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)及全球的臨床研究，進(jìn)一步豐富在研產(chǎn)品儲(chǔ)備，全面提升研發(fā)和商業(yè)化能力，加速成長(zhǎng)為為全世界腫瘤和自身免疫性疾病患者開(kāi)發(fā)并提供創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥領(lǐng)導(dǎo)者。

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